血色之刃在英雄联盟中的使用范围相对较窄，适合一些物理爆发型的AD英雄。只有在敌方玩家数量多于己方的情况下，血色之刃才能发挥其被动效果。除此之外的情况下，血色之刃并不会生效。然而，血色之刃是一件非常强大的单挑装备，非常适合用于打野或线上单挑，而且其吸血能力也非常好用。其中，流行的打野男枪是最适合使用血色之刃的英雄之一。总的来说，血色之刃只适合一些物理爆发型AD英雄，并且这些英雄对攻速有一定的需求，男枪和赵信是最合适的选择，其他英雄对血色之刃的需求较小。
